НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Тесты платформы тромбодинамики открывают абсолютно новые возможности для исследователей – это могут быть фундаментальные исследования гемостаза или же исследования в области оценки тромбогенности материалов, влияния различных препаратов на свертывание, оценка свертывающего потенциала заготавливаемой плазмы и эффекта шунтирующих препаратов.
ДЕФИЦИТ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ
ДЕФИЦИТ ФАКТОРА VIII
В случаях гемофилии, то есть дефицита fVIII или fIX, нарушается нормальная работа внутренней теназы, что отражается на фазе распространения свёртывания – росте фибринового сгустка.
Ниже показано сравнение результатов тромбодинамики пациента с тяжелой формой гемофилии А и здорового донора.
Образование сгустка начинается нормально, но наблюдается медленный рост сгустка. Числовые параметры приведены в таблице. V уменьшается, а Tlag не изменяется.
Гемофилия А
Здоровый донор
ДЕФИЦИТ ФИБРИНОГЕНА (fI)
Образование фибринового сгустка - конечный результат каскада коагуляции. Если фибриноген отсутствует или процесс полимеризации нарушен, плотность сгустка изменится.
Ниже показаны результаты тромбодинамики для плазмы с дефицитом фибриногена и различной концентрацией. В случае дефицита сгустка не наблюдается, увеличение концентрации фибриногена приводит к увеличению плотности сгустка.
Дефицит
фибриногена
30%
фибриногена
100%
фибриногена
ПРОКОАГУЛЯНТЫ
Циркулирующие в плазме активированные факторы свертывания приводят к активации всей системы, что выражается увеличением скорости роста сгустка и спонтанному образованию сгустка.
ТКАНЕВЫЙ ФАКТОР
Присутствие ТФ в плазме увеличивает скорость роста сгустка и может привести к образованию спонтанных сгустков в плазме.
[ТФ] = 4,17 nM
Контроль
[ТФ] = 5,2 nM
Контроль
[TF] = 20,8 nM
Контроль
ФАКТОР VIIa
Фактор VIIa используется как шунтирующее средства при лечении гемофилии. Он вызывает изменения в образовании сгустка, аналогичные ТФ.
[VIIa] = 200 nM
Контроль
[VIIa] = 400 nM
Контроль
[VIIa] = 1 uM
Контроль
ФАКТОР XIa
В присутствие fXIa скорость роста сгустка увеличивается и наблюдается спонтанное образование сгустка.
[ХIa] = 130 pM
Контроль
ФОСФОЛИПИДНЫЕ ПОВЕРХНОСТИ И ТРОМБОЦИТЫ
Большинство реакций каскада коагуляции происходит на фосфолипидных поверхностях. В анализе тромбодинамики используется плазма, свободная от тромбоцитов, без добавления фосфолипидов. Но для некоторых применений возможно введение дополнительных поверхностей из фосфолипидов. Например, искусственные фосфолипидные везикулы или тромбоциты.
Если присутствуют фосфолипидные везикулы, скорость расщепления fX и протромбина увеличивается. Это приводит к увеличению скорости роста сгустка.
4 uM PLS
контроль
Исследование также можно проводить в плазме, богатой тромбоцитами. Тромбоциты несколько увеличивают скорость роста сгустка и могут вызвать спонтанное образование сгустка.
100х103 u-1
PFP
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
ГЕПАРИН
Гепарины в комплексе с антитромбином III подавляют активированные факторы II, X и IX.
Приведенные ниже результаты плазмы получены от пациента, перенесшего операцию по замене тазобедренного сустава, через 12 часов после приема 0,06 МЕ/мл гепарина. Скорость роста сгустка снижается, подавляется спонтанное свертывание, Tlag не меняется.
Гепарин
0,06 ME/мл
До гепарина
ВАРФАРИН
Варфарин является антагонистом витамина К, что приводит к снижению активности факторов VII, IX, X и II.
Варфарин
Контроль
ДАБИГАТРАН
Дабигатран - прямой ингибитор тромбина. Прием 220 мг дабигатрана приводит к увеличению времени задержки и снижению начальной скорости роста сгустка.
Через 3 ч после 220 мг дабигатрана
До дабигатрана
РИВАРОКСАБАН
Ривароксабан - прямой ингибитор аXa. Прием 10 мг ривароксабана приводит к увеличению времени задержки роста сгустка и снижению как начальной, так и стационарной скорости роста сгустка.
Через 2 ч после 10 мг ривароксабана
До ривароксабана
